使用辅助生殖技术构思的低β-人绒毛膜促性腺激素治疗早期妊娠：M4预测模型的性能

发布时间： 2025-04-02 15:04:25

2021年10月，在《Ultrasound obstetrics & gynecology》上一篇名为“Management of early gestations with low beta-human chorionic gonadotropin conceived by assisted reproductive technologies: performance of M4 predictive model”的研究论文被发表，该研究的目的是评估M4模型预测妊娠早期低β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）的辅助生殖技术（ART）（LB-ART）妊娠最终结果的性能。次要目标是通过测量这组患者中的应用相关的不良事件和并发症的数量来评估该模型的安全性。

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一、研究背景

由于缺乏标准化方案，辅助生殖病房（ARU）之间，甚至在同一病房工作的工作人员之间，对β-hCG水平低的妊娠的管理差异很大。随访的类型和频率因异位妊娠（EP）的怀疑程度而异。在不明位置妊娠（PUL）的管理中也存在类似的可变性，PUL定义为妊娠试验阳性，经阴道超声无宫内妊娠（IUP）或EP证据。由于在ART（妊娠4周）后进行妊娠试验时，超声结果是不确定的，因此将所有低β-hCG妊娠作为PUL进行治疗会很复杂且繁琐。

二、数据来源

这项研究得到了西班牙马德里希门尼斯·迪亚斯基金会大学医院伦理委员会的批准。纳入2017年7月至2018年7月期间在我们机构接受ART治疗后妊娠4 + 0至4 + 2周β-hCG水平在5 IU/L至50 IU/L之间的孕妇。

三、研究思路

本研究的目的是评估M4模型预测妊娠早期显示LB-ART妊娠最终结果的性能。为了研究M4模型的性能，我们使用妊娠11-13周的最终妊娠结局作为参考。为了评估模型区分EP高风险或低风险的能力，我们使用M4模型给出的EP风险和最终诊断是否为EP/不明位置持续妊娠（PPUL）计算了ROC曲线，然后是AUC及其相应的置信区间（CI）。计算似然比（LR）以评估M4模型的临床适用性，计算kappa指数以比较M4模型分类为EP高风险或低风险与EP/PPUL或无EP/PPUL的最终妊娠结局之间的一致性。

四、主要结果

M4预测模型的性能

根据最终妊娠结局，EP/PPUL组占整个样本的14.4%（35/243），在19.3%（47/243）的妊娠中确定了IUP，其中51.1%（24/47）以流产告终，只有48.9%（23/47）在随访结束时仍持续妊娠。不明位置妊娠失败（FPUL）病例最多，占队列的66.3（161/243）（表2）。

以妊娠早期末期妊娠结局为参考，M4模型检测高危妊娠（EP/PPUL）的敏感性和特异性分别为60.0%（95% CI，43.6-74.4%）和79.8%（95% CI，73.8-84.7%），敏感性的精度（CI宽度）为±16%，特异性为±5%。该模型检测高危妊娠的阴性预测值为92.2%（95% CI，87.4-95.3%），阳性预测值较低（33.3%;95% CI，22.9-45.6%）（表3）。M4模型区分高危妊娠和低危妊娠的AUC为0.72（95% CI，0.62-0.81）（图2）。M4模型的LR+和LR−分别为2.97（95% CI，2.03-4.36）和0.50（95% CI，0.33-0.76）。kappa指数为0.30（95% CI，0.16-0.43），表明模型分类与最终诊断之间的一致性较低。

协议偏差

在310例初始符合条件的病例中，我们排除了67例（21.6%）由于严重偏离既定方案。这些偏差中的大多数是由于第二次β-hCG测试的时间不正确，只有一例是由于失访（图1）。在分析的243例LB-ART妊娠中，61例（25.1%）发生轻微偏差，7例发生不止一次偏差。在24例（9.9%）病例中，β-hCG水平的首次测定发生在14天前或在16天之后手术后的第二天（宫内授精、取卵或由胚胎冷冻的培养日调整的冻融胚胎移植）；15例（6.2%）M4模型未能计算妊娠风险（其中5例最终诊断为EP/PPUL）;在29例（11.9%）中，由ARU或患者自愿到急诊科提示，额外进行了β-hCG测试或超声扫描。发生轻微方案偏差的FPUL和EP/PPUL妊娠的平均门诊就诊次数、β-hCG血液检查和随访天数较高，后者在IUP组中也有所增加（表4）。

不良事件

没有记录与M4模型的应用直接相关的严重不良反应。尽管最初被模型归类为低风险，但导致EP/PPUL的病例被视为非严重不良事件。在这14例被模型错误归类为低风险的高危妊娠中，7例通过期待治疗解决，5例使用甲氨蝶呤成功治疗，2例需要腹腔镜输卵管切除术。在后2例患者中，第一例患者在甲氨蝶呤药物治疗失败且患者拒绝接受第二剂甲氨蝶呤后需要手术干预，而第二例患者则接受手术治疗在偏离监测方案导致延迟超声诊断后需要（表5）。

五、文章小结

综上所述，M4模型在妊娠早期β-hCG浓度低的ART受孕妊娠中的应用显示出将其分类为EP低风险或高风险的能力有限，因此，不建议将其用于这种类型的妊娠。未观察到与M4模型应用相关的严重不良事件或并发症。此外，这些怀孕导致IUP的可能性很低，早期流产率也很高。需要进一步的研究来找到准确、高效和安全的方案来管理ARU中的此类妊娠。

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