白质高信号也意味着有阿尔兹海默症的风险——《白质高信号：与淀粉样蛋白和 tau 负荷的关系》

目标： 尽管白质高信号（WMH）传统上被视为血管疾病的标志，但近年病理学研究显示其与阿尔茨海默病病理相关。本研究旨在通过正电子发射断层扫描（PET）测量的阿尔茨海默病生物标志物（淀粉样蛋白和tau蛋白），探讨WMH在脑地形图上的分布模式。

研究设计、设置和参与者：基于人群的Mayo Clinic衰老研究（MCSA），纳入434名无痴呆参与者（55%男性），均接受FLAIR和梯度回波MRI、tau-PET（AV-1451）和淀粉样蛋白-PET扫描。

结果：

● 淀粉样蛋白负担与WMH显著相关

敏感阈值（FDR P<0.05）：最大簇位于后扣带束（左顶叶簇67,281 mm³，峰值t=6.05；右顶叶簇68,097 mm³，峰值t=5.23）。特异阈值（FDR P<0.001）：显著簇分布于左额叶上放射冠（簇5,781 mm³，t=5.28）及右枕叶下纵束（簇776 mm³，t=5.17）

● 与脑微出血（CMBs）的关联

淀粉样蛋白相关WMH区域（敏感/特异掩模）与≥2个脑叶CMBs强相关：

≥2 CMBs组（n=17）vs. 无CMBs组（n=338）敏感掩模WMH体积：22.6 cm³ vs. 7.5 cm³ (P=0.004)特异掩模WMH体积：2.5 cm³ vs. 0.6 cm³ (P=0.005)

● Tau负担与WMH无显著关联

未发现tau-PET SUVR与WMH体积的显著关联（FDR校正P>0.05）。即使未调整淀粉样蛋白，相关性仍不显著（r=0.0036, P>0.1）。

定量评估结果

● 淀粉样蛋白与WMH的关联：

淀具有宽松（更高的检测灵敏度）和严格阈值（更高的检测特异性）的掩模如图1 所示。三张地图之间的视觉比较惊人地表明，特异性掩模捕获了研究人群中 WMH 频率较高的区域。具有更高灵敏度的掩模覆盖了整个研究人群中可见的大部分高 WMH 频率区域，在后扣带回束中具有最大的集群。特异性较高的掩模稀疏，额叶和顶叶有最大的簇。

● Tau与WMH的关联：

多变量调整后，tau-PET SUVR（元ROI平均值）与WMH体积无显著关联体素级分析中全局tau与WMH无正相关（调整后P>0.1）。在MCALT空间中使用脑叶图谱调查了区域关联。我们没有发现每个脑叶内的WMH负荷与在同一区域提取的tau-PET SUVR之间有任何显著的正相关。未调整淀粉样蛋白时，相关性仍不显著（r=0.0036, P>0.1）。

● WMH与脑微出血（CMBs）的关联：

淀粉样蛋白相关WMH区域与脑叶CMBs强相关；≥2个脑叶CMBs组vs. 无CMBs组：敏感掩模WMH体积显著更高（22.6 cm³ vs. 7.5 cm³, P=0.004; 年龄和性别调整Cohen's d=0.703）。特异掩模WMH体积亦显著（2.5 cm³ vs. 0.6 cm³, P=0.005; Cohen's d=0.68）。

P：434名50-89岁无痴呆个体，通过Olmsted County居民随机抽样纳入。

I：暴露为淀粉样蛋白-PET和tau-PET生物标志物。

C：391名认知正常，33名轻度认知障碍。

O：WMH体积（FLAIR MRI分割）和CMBs（T2* MRI检测）。

S：基于人群的横断面队列研究。