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不同脑小血管疾病负荷下与认知功能障碍相关的异常脑结构-功能连接偶联

发布时间:  2025-09-29 16:27:04

2023年11月,中国学者在《CNS Neurosci Ther》(中科院医学2区,IF=5.0)发表标题为:“Aberrant brain structural–functional connectivity coupling associated with cognitive dysfunction in different cerebral small vessel disease burdens”的研究论文。




一、摘要与主要结果


目标:新出现的证据表明,脑小血管疾病 (CSVD) 病理学会改变大脑结构连接 (SC) 和功能连接 (FC) 网络。尽管网络水平的 SC 和 FC 在健康人群中密切耦合,但 SC-FC 耦合如何与具有不同 CSVD 负担的患者的神经认知结果相关,在很大程度上仍然未知。

研究设计、设置和参与者:使用多模态 MRI,我们重建了 54 名患有严重 CSVD 负荷 (CSVD-s) 的患者、106 名患有轻度 CSVD 负荷 (CSVD-m) 的患者和 79 名健康对照者的全脑 SC 和 FC 网络。然后,我们研究了 CSVD 中异常的 SC-FC 耦合和功能网络拓扑结构及其与认知功能障碍的相关性。

结果:与对照组相比,CSVD-m 患者在任何 SC-FC 耦合中均无显著变化,但 CSVD-s 患者表现出全脑(p = 0.014)、听觉/运动(p = 0.033)和边缘模块化(p = 0.011)SC-FC 耦合显着减少。对于功能网络拓扑,尽管整体效率没有变化,但 CSVD-s 患者表现出双侧杏仁核 (p = 0.024 和 0.035) 和 heschl 回 (p = 0.001 和 0.005) 的淋巴结效率显着降低。值得注意的是,对于 CSVD-s 患者,全脑 SC-FC 耦合与 MoCA(r = 0.327,p = 0.020)和 SDMT(r = 0.373,p = 0.008)评分呈显著正相关,边缘/皮质下模块化 SC-FC 耦合与 SCWT 评分呈负相关(r = -0.316,p = 0.025),全局/局部效率(r = 0.367,p = 0.009 和 r = 0.353,p = 0.012)与 AVLT 评分呈正相关。对于 CSVD-m 组,全脑和听觉/运动模块化 SC-FC 耦合与 SCWT(r = 0.217,p = 0.028 和 r = 0.219,p = 0.027)和 TMT(r = 0.324,p = 0.001 和 r = 0.245,p = 0.013)评分呈显著正相关,全局/局部效率与 AVLT(r = 0.230,p = 0.020 和 r = 0.248,p = 0.012)和 SDMT(r = 0.263, p = 0.008 和 r = 0.263,p = 0.007)得分。




二、研究结果


受试者的人口统计学和临床特征

每个群体的人口统计学和认知特征。头部运动、年龄、教育程度和认知参数均遵循正态分布,但教育水平遵循近似正态分布。CSVD-s 组 MoCA、AVLT 和 SDMT 评分显著低于 CSVD-m 组和对照组,SCWT 和 TMT 评分显著高于 CSVD-m 组,但 CSVD-s 组和 CSVD-m 组的 MoCA 评分差异无统计学意义。此外,与对照组相比,CSVD-m 组的 SDMT 评分明显降低。两组头部运动、年龄、性别、文化程度、糖尿病、高血脂、吸烟参数差异无统计学意义,高血压病史差异有统计学意义。


CSVD 中中断的 SC-FC 耦合和功能全局效率

全脑和各功能模块内的 SC-FC 耦合在组间表现出不同的模式。简而言之,与对照组相比,在 FC 的广泛稀疏阈值范围内,CSVD-s 组在整个大脑、感觉/运动和边缘/皮质下功能模块内的 SC-FC 耦合显着降低。在 CSVD-s 组的这些模块中,SC-FC 偶联的 AUC 值也显著降低,表明不同稀疏阈值之间显着变化的一致性和鲁棒性。此外,与 CSVD-m 组相比,CSVD-s 组的边缘/皮质下模块的 SC-FC 耦合也显著降低,而 CSVD-m 组和对照组的 SC-FC 耦合没有差异。

模型评价

核心结论:Syn-CTA对血管病变的诊断准确性达临床可用水平,但夹层诊断存在挑战。动脉粥样硬化,狭窄部位(图5A箭头)和斑块细节精准还原。主动脉瘤,瘤体扩张形态与附壁血栓(图3B箭头)清晰可见。主动脉夹层,真实CTA中内膜瓣(图3C箭头)在Syn-CTA中完整呈现,而NCCT无法显示。



组间功能网络的节点效率中断

在三组中,10 个大脑区域显示出显着改变的淋巴结效率(表 2)。简而言之,与对照组相比,CSVD-s 患者表现出听觉/运动和边缘功能模块内双侧杏仁核和头脑回的淋巴结效率显着降低,SC-FC 耦合下降,以及默认模式网络 (DMN) 内双侧内侧额上回 (SFGmed) 和右楔前叶的淋巴结效率增加,没有 SC-FC 耦合变化。此外,与 CSVD-s 患者相比,CSVD-m 患者的双侧 SFGmed、右楔前叶、角回、顶下回和左眼眶额中回 (ORBmid) 的淋巴结效率显着降低,涉及注意力和 DMN 模块,没有 SC-FC 耦合变化。同时,CSVD-m 患者的右角回和左 heschl 回的淋巴结效率也显著降低。




三、设计与统计学方法


1.研究设计

P:共纳入了 54 名患有严重 CSVD 负荷(CSVD‐s;年龄:63.89 ± 6.12 岁;34 名男性)和 106 名患有轻度 CSVD 负荷(CSVD-m;年龄:61.58 ± 7.65 岁;58 名男性)的受试者。我们还将 79 名健康志愿者(年龄:60.48 岁±9.91 岁;35 名男性)纳入了我们的研究,他们在性别、年龄和教育程度方面进行了匹配。

I:不同严重程度的CSVD负担

C:79名年龄、性别、教育程度匹配的健康志愿者

O:SC-FC耦合强度(全脑水平和五个功能模块:听觉/运动、视觉、注意、默认模式网络、边缘/皮质下系统)功能网络拓扑属性(图论指标)

S:横断面研究。

2.统计方法

柯尔莫哥洛夫-斯米尔诺夫 (K-S) 检验用于执行正态性检验。然后,采用单因素方差分析(ANOVA)和 LSD(LSD)成对多重比较检验评估三组患者头部运动、年龄、文化程度、认知测试成绩的差异,并采用非参数卡方检验分析性别比、高血压病史、糖尿病、 和高脂血症。根据我们最近的研究结果和临床经验,17 、 41 头部运动、年龄、性别和教育程度是调查神经影像学指标组间差异的潜在混杂因素。受试者虽然有高血压病史,但在 MRI 检查时血压控制在正常范围内。由此引起的偏差对结果没有显着影响。采用协方差单因素分析(ANCOVA),将头部运动、年龄、性别和教育程度作为协变量,检验三组 SC-FC 耦合和功能网络拓扑指标的差异。一旦确定了任何网络指标的显着组间差异,我们使用 SPSS v24.0 软件计算每组网络指标与认知参数之间的偏相关系数,并将头部运动、年龄、性别和教育程度控制为协变量。所有分析均以 p < 0.05 的显着性水平进行。



四、小结


本研究通过多模态磁共振成像(结构与功能MRI)结合图论分析方法,探究了不同负担程度的脑小血管病(CSVD)患者大脑结构连接与功能连接耦合(SC-FC coupling)的变化及其与认知功能障碍的关系。结果发现,重度CSVD患者在全脑及特定功能模块(如听觉运动区和边缘系统)表现出显著的SC-FC耦合减弱,且耦合强度与多项认知功能(如整体认知、处理速度、执行功能)显著相关。研究表明,SC-FC耦合可作为反映CSVD严重程度和认知损害的新型神经影像标记物,为理解CSVD的病理机制提供了新的视角。


参考文献

Zhang X, Liang C, Feng M, Xin H, Fu Y, Gao Y, Sui C, Wang N, Wang Y, Zhang N, Guo L, Wen H. Aberrant brain structural-functional connectivity coupling associated with cognitive dysfunction in different cerebral small vessel disease burdens. CNS Neurosci Ther. 2024 Sep;30(9):e70005. doi: 10.1111/cns.70005. PMID: 39228091; PMCID: PMC11371661.  




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