2023年5月，中国学者在《JAMA》（中科院医学1区，IF=63.5）发表标题为：“Prednisone vs Placebo and Live Birth in Patients With Recurrent Implantation Failure Undergoing In Vitro Fertilization: A Randomized Clinical Trial”的研究论文。
目标：确定与安慰剂相比，10毫克泼尼松对反复植入失败女性活产的有效性。
研究设计、设置和参与者：一项在中国8个生殖中心进行的双盲、安慰剂对照、随机临床试验。从2018年11月至2020年8月（最终随访时间为2021年8月），招募了有2次或以上胚胎移植失败史、取卵时年龄小于38岁、计划进行冻融胚胎移植且胚胎质量良好的女性。
干预措施：参与者被随机分配（1:1）接受口服药片，其中包含10毫克泼尼松（n=357）或匹配的安慰剂（n=358），每日一次，从开始子宫内膜准备进行冻融胚胎移植的那一天起，直至早孕期间。
结果：在715名随机分配的妇女（平均年龄32岁）中，714名（99.9%）有活产结果数据，并纳入主要分析。在泼尼松组中，37.8%的妇女（357名中的135名）发生了活产，而在安慰剂组中，38.8%的妇女（358名中的139名）发生了活产（绝对差异，-1.0%[95% CI，-8.1%至6.1%]；相对比[RR]，0.97[95% CI，0.81至1.17]；P=0.78）。生化妊娠丢失率在泼尼松组为17.3%，在安慰剂组为9.9%（绝对差异，7.5%[95% CI，0.6%至14.3%]；RR，1.75[95% CI，1.03至2.99]；P=0.04）。在泼尼松组中，11.8%的妇女发生早产，而在安慰剂组中，5.5%的妊娠（绝对差异，6.3%[95% CI，0.2%至12.4%]；RR，2.14[95% CI，1.00至4.58]；P=0.04）。在生化妊娠、临床妊娠、植入、新生儿并发症、先天性畸形、其他不良事件或平均出生体重方面，组间差异均无统计学显著性。
我们筛选了1027名女性，招募了715名女性（69.6%），随机分配到接受泼尼松（357名女性）或安慰剂（358名女性 ）。两组参与者的基线特征相似（Table1），以及胚胎移植手术的特征（Table2）。47名女性（6.6%）没有接受胚胎移植或退出研究（泼尼松组27名或7.6%，安慰剂组20名或5.6%）。未进行胚胎移植的主要原因见Table2。此外，泼尼松组28名（7.8%）和安慰剂组25名（7.0%）偏离了研究方案。两组的总体退出和偏离比例相似（P=0.27）。随访于2021年8月完成，确定了715名参与者中的714名（99.9%）的活产结果，1名失访者被视为无活产分娩。
在意向性治疗分析中，泼尼松组的孕活率为37.8%（357例中的135例），安慰剂组为38.8%（358例中的139例）（绝对差异，-1.0%[95% CI，-8.1%至6.1%]；相对风险比，0.97[95% CI，0.81至1.17；P=0.78；Table3）。两组中单胎孕活的频率相似。双胎孕活的频率在泼尼松组为4.2%，在安慰剂组为1.7%（绝对差异，2.5%[95% CI，0.1%至5.0%]；相对风险比，2.51[95% CI，0.98至6.39]；P=0.05）。
在接受体外受精的复发性胚胎种植失败患者中，泼尼松组的生化妊娠丢失率高于安慰剂组（17.3%vs9.9%；绝对差异，7.5%[95% CI,0.6%至14.3%]；相对风险，1.75[95% CI,1.03至2.99]；P=0.04）（Table3）。泼尼松组的早产率为11.8%，安慰剂组为5.5%（绝对差异，6.3%[95% CI,0.2%至12.4%]；相对风险，2.14[95% CI,1.00至4.58]；P=0.04）。泼尼松组的妊娠剧吐发生率为0.6%，安慰剂组为4.9%（绝对差异，-4.3%[95% CI,-7.8%至-0.8%]；相对风险，0.13[95% CI,0.02至1.00]；P=0.04）。其他次要结果没有观察到显著差异（Table4）。
P：从2018年11月至2020年8月（最终随访时间为2021年8月），招募了有2次或以上胚胎移植失败史、取卵时年龄小于38岁、计划进行冻融胚胎移植且胚胎质量良好的女性。
I：参与者被随机分配（1:1）接受口服药片，其中包含10毫克泼尼松（n=0357）或匹配的安慰剂（n=0358），每日一次，从开始子宫内膜准备进行冻融胚胎移植的那一天起，直至早孕期间。
C：安慰剂。
O：28周或以上妊娠期间出生的任何数量的新生儿，且具有生命体征。
S：双盲、安慰剂对照、随机临床试验。
主要分析是根据治疗意向原则进行的。对于分类变量，组间差异通过Pearsonχ2检验进行评估，对于预期频率小于5的情况使用Fisher精确检验。计算了相对比（RR）和95%置信区间。对于连续变量，如果数据呈正态分布，则使用t检验；对于非正态分布的数据，则使用Wilcoxon秩和检验。对遵守试验方案的参与者进行了次要的方案分析。方案不遵守被定义为以下任何一种：药物依从性差（见上文）、服用禁止的伴随药物、不遵循子宫内膜准备或胚胎移植的试验方案、未参加2次或更多研究访问、不符合合格标准或在研究完成前退出。通过逻辑回归模型比较治疗组，调整年龄、体重指数（BMI）、失败的胚胎移植周期数、移植胚胎的阶段和研究地点，以比较活产情况。结果以优势比（ORs）和95%置信区间表示。我们也进行了按胚胎移植阶段、既往胚胎移植失败周期数分层，以及按卵母细胞采集年龄、BMI、既往卵母细胞采集周期和自身抗体阳性进行亚组分析的回顾性分析。双侧P值小于.05被认为具有统计学意义。未对次要结果的多重性进行调整。所有分析均使用SPSS版本21.0（IBM SPSS Inc）进行。
中国学者在《JAMA》发表的一项多中心随机对照试验显示，针对反复胚胎植入失败（RIF）的体外受精（IVF）患者，每日口服10毫克泼尼松未能提高活产率，反而可能增加妊娠风险。
Sun Y, Cui L, Lu Y, Tan J, Dong X, Ni T, Yan J, Guan Y, Hao G, Liu JY, Zhang B, Wei D, Hong Y, He Y, Qi J, Xu B, Lu J, Zhang Q, Zhao S, Ji X, Du X, Zhang J, Liu J, Wang J, Huang Y, Huang D, Du Y, Vankelecom H, Zhang H, Chen ZJ. Prednisone vs Placebo and Live Birth in Patients With Recurrent Implantation Failure Undergoing In Vitro Fertilization: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 2;329(17):1460-1468.
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