孕11周前的超声特征及孕早期母体因素在预测妊娠期高血压疾病中的作用

MHD，包括妊娠期高血压和子痫前期，据估计在全球妊娠中的发生率为7%~10%，对母体和胎儿均具有显著的近期和远期影响。本研究旨在确定孕早期常规及新型超声测量指标与MHD的相关性，以及这些超声测量指标结合母体特征和生化指标是否可提高MHD的预测效能。

本研究为一项前瞻性队列研究，研究对象为2016年2月至2018年8月期间在一家私立产科超声诊所接受早期（孕5⁺¹~11⁺⁰周）超声检查的连续单胎妊娠孕妇。最终共纳入1141名孕妇进行分析，其中1086例（95.2%）分娩时血压正常，55例（4.8%）发生MHD。

记录的超声测量指标包括孕囊平均直径、卵黄囊直径、头臀长、胎心率、滋养层厚度、滋养层体积（TV）和子宫动脉平均搏动指数。孕10~14周评估母体生化指标，包括β-人绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白A、胎盘生长因子（PlGF）和母体血清甲胎蛋白。对各超声参数拟合回归模型并计算中位数倍数。采用logistic回归分析基于母体特征、孕5⁺¹~11⁺⁰周超声测量值及孕10~14周母体生化指标构建MHD预测模型。

1.基线特征

总共有1245名女性符合本研究的纳入标准。我们排除了104个病例（1名受试者撤回研究知情同意，2例发生新生儿死亡，3例在孕12周后流产，3例选择终止妊娠，8例存在原发性高血压，10例服用阿司匹林、克赛或降压药物，10例胎儿后续出现形态学异常，6例胎儿证实为非整倍体异常，61例妊娠在孕12周前流产）。在剩余的1141例妊娠中，1086例（95.2%）分娩时血压正常，55例（4.8%）发生了MHD。在55例发生高血压的妊娠中，49例发展为妊娠期高血压（无子痫前期），6例发展为子痫前期，分别占总队列的4.3%和0.5%。由于子痫前期受累妊娠数量较少，将妊娠期高血压与子痫前期妊娠合并进行分析。

除母体体重外，血压正常妊娠与高血压妊娠之间的人口学特征无差异。初次超声评估时测量的头臀长在两组间无显著差异（血压正常组为13.7（范围 1.7~43.8）mm，高血压组为14.1（范围4.8~36.6）mm；P=0.876）。这些头臀长范围分别相当于孕7⁺⁵周（范围5⁺¹~11⁺⁰周）和孕7⁺⁵周（范围6⁺⁰~10+3周）。

2.超声与生化指标对比

根据正常妊娠结局（出生体重≥第10百分位且分娩时无母体高血压）的1019例妊娠，计算得出各超声参数基于头臀长的预期测量值回归公式。本研究评估的6项超声参数均与头臀长呈显著相关性。图1展示了各超声参数的预期中位数及第5、第95百分位，以及最终发生MHD妊娠的实测值。

超声参数中位数倍数比较显示，后续发生MHD的女性相较于未发生MHD的女性，滋养层体积中位数倍数（0.85，95% CI 0.76~0.94 vs 1.00，95% CI 0.98~1.02；P=0.006）显著更低。母体生化结果显示，发生MHD的女性妊娠相关血浆蛋白A中位数倍数（1.27，95% CI 1.10~1.47 vs 1.46，95% CI 1.41~1.52；P=0.031）和胎盘生长因子中位数倍数（0.95，95% CI 0.84~1.06 vs 1.09，95% CI 1.06~1.12；P=0.044）均显著更低（表2）。受MHD影响妊娠的母体体重更高：82（范围 51~136）kg vs 72（范围36~146）kg；P<0.0001。

单因素logistic回归分析中，以下变量P>0.25，因此从基线模型中剔除：滋养层厚度中位数倍数（P=0.459）、卵黄囊直径中位数倍数（P=0.545）、子宫动脉平均搏动指数中位数倍数（P=0.861）和甲胎蛋白中位数倍数（P=0.869）。最终logistic回归模型包含滋养层体积中位数倍数（P=0.005）、母体体重（P<0.0001）、母体身高（P=0.008）、胎心率中位数倍数（P=0.010）和胎盘生长因子中位数倍数（P=0.009）。尽管单因素分析显示母体身高在后续发生MHD与保持血压正常的女性间无显著差异（P=0.063），多因素分析显示其在最终预测模型中具有显著贡献。

3.预测模型效能

表3展示了回归模型结果，其受试者操作特征曲线下面积为0.80（95% CI，0.75~0.86）（图2）。临床上两组间胎心率的绝对差异很小；若从模型中剔除胎心率中位数倍数，其对MHD的预测效力仅发生极小变化（包含胎心率中位数倍数时AUC=0.80，95% CI 0.75~0.86；剔除后AUC=0.78，95% CI 0.71~0.84）。最终模型在不同固定假阳性率下的灵敏度、阳性预测值和阴性预测值见表4。