发布时间： 2026-09-01 16:14:42
2026年5月，外国学者在《Maternal & Child Nutrition》（2区，IF=2.5）发表标题为：“Effect of Small‐Quantity Lipid‐Based Nutrient Supplementation on Childrens Cortisol Concentration”的研究论文。
摘要与主要结果
一、摘要
本研究基于加纳iLiNS-DYAD随机对照试验，探讨生命早期营养补充对儿童下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴活动发育的影响，以毛发皮质醇浓度（HCC）作为长期压力负荷的生物标志物。孕妇被随机分配到三种干预方案：（1）妊娠期补充铁和叶酸（IFA），产后0~6个月补充安慰剂；（2）妊娠期及产后0~6个月补充多种微量营养素（MMN）；（3）妊娠期及产后0~6个月补充小剂量脂质营养补充剂（SQ-LNS），且其子女在6~18月龄期间继续补充SQ-LNS。在儿童9~11岁时，共采集680名儿童的可供分析毛发样本并进行皮质醇测定。采用协方差分析（ANCOVA）模型评估组间差异及潜在效应修饰因子，包括母亲教育程度、家庭资产指数、孕前体质指数（BMI）、儿童性别、儿童BMI及青春期阶段。在调整与未调整模型中，SQ-LNS组与对照组之间的HCC均无显著差异（p > 0.10），但母亲教育程度显示出显著的效应修饰作用（交互作用P = 0.043）。在母亲受教育年限为0~5年的儿童中，SQ-LNS组HCC显著低于对照组［中位数（四分位距）：6.3（4.8，9.9）vs. 7.8（5.3，9.9）；p = 0.031］，而在母亲受教育年限>5年的儿童中则未见此差异（p = 0.949）。其他交互作用均未达到统计学显著水平。尽管上述发现需谨慎解读，但它们提示生命早期SQ-LNS干预可能对低教育水平母亲子代的生理应激具有缓冲效应，一定程度上弥补了社会经济学劣势对HPA轴调节的不利影响。
二、研究结果
在符合随访条件的1217名儿童中，我们于儿童9~11岁时成功重新纳入979名，并最终评估了其中同意且完成HCC检测的683名儿童（图1）。其中，2名儿童因HCC值极度偏高被判定为离群值，1名儿童因毛发样本量不足无法检测，此3例予以排除。最终分析共纳入SQ-LNS组225名和非LNS组455名儿童。纳入样本的母亲基线特征见表2。
最终纳入分析的680名儿童与638名HCC数据缺失的儿童在大多数基线特征上相似，包括基线食物安全状况、家庭资产指数及母亲教育水平等。然而，两组在儿童性别、基线母亲年龄、母亲已婚/同居状态及产次方面存在差异（表2）；相较于HCC缺失组，纳入组的儿童更可能为女性（p = 0.083），其母亲更可能为已婚或同居状态（p = 0.043）、年龄更大（p = 0.042）且有更多生育经历（p = 0.001）。
参照健康儿童HCC参考值范围（6.8~8.5 pg/mg，Noppe等，2014b），本研究中儿童的平均HCC处于正常区间。在未调整及调整模型中，SQ-LNS组［7.4（5.0，10.1）］与非LNS组［7.5（5.4，10.2）］的HCC中位数（四分位距，pg/mg）均无显著差异（p > 0.10）。在六项交互效应检验中，仅母亲教育程度对干预效果存在显著修饰作用（交互作用P = 0.043）。在母亲受教育年限为0~5年的亚组中，SQ-LNS组HCC明显低于非LNS组（6.3（4.8，9.9）vs. 7.8（5.3，9.9），p = 0.031），而在母亲受教育年限>5年的亚组中组间差异不显著（p = 0.949）（图2）。其他预设交互项均未显示统计学意义。
设计与统计学方法
一、研究设计
P：加纳半城市地区iLiNS-DYAD试验中存活至9-11岁的儿童，其母亲在孕前及孕期被招募入组
I：母亲在妊娠期及产后0-6个月每日补充20 g SQ-LNS，且儿童在6-18个月龄期间每日补充20 g SQ-LNS
C：对照组为母亲妊娠期补充铁和IFA或MMN，且儿童不补充任何营养素（非LNS组）
O：儿童9-11岁时的HCC
S：随机对照试验
二、统计方法
数据分析使用R 4.3.1版本完成。最终纳入680名同意并提供可检测毛发样本的儿童，研究具有80%的统计效能以检出0.46个标准差及以上的SQ-LNS效应量。我们在数据分析前于开放科学框架（https://osf.io/jw2tc）预注册了完整的统计分析计划。采用完整病例意向性治疗分析。
研究预先设定一项敏感性分析，以p < 0.10为阈值比较IFA组与MMN组的HCC差异。鉴于两组间无显著差异（p = 0.419），后续分析将SQ-LNS组与合并后的非LNS组（IFA+MMN）进行对比。同时，三组独立分析结果亦在补充材料中呈现（表1）。为满足模型假设，对HCC进行自然对数转换（logHCC），采用回归分析检验几何均数比，统计显著性阈值设为p < 0.05。
本研究构建两个调整模型：（1）模型1：调整儿童9~11岁时的年龄；（2）模型2：在模型1基础上进一步调整儿童性别和青春期阶段。根据既往文献确定的预设协变量包括基线及随访特征：家庭资产指数、家庭食物不安全状况、家庭环境、母亲受教育年数、孕前BMI、母亲抑郁症状、出生顺序、母亲年龄及子代性别；此外还包括出生体重、儿童4~6岁及9~11岁时的BMI、毛发样本采集季节。在独立模型中，我们分别检验了家庭资产指数、儿童BMI、母亲教育程度、青春期阶段、孕前BMI及儿童性别的效应修饰作用。
为便于交互效应的结果解释并提升统计功效，将母亲教育程度转换为二分类变量。依据研究地区教育体系特征，以5年作为分割点，将母亲受教育年限0~5年定义为较低教育水平，>5年定义为较高教育水平。
参考文献
Nti H, Hastings PD, Adu-Afarwuah S, Adjetey E, Amponsah B, Arnold CD, Aryee LMD, Ayete Labi FB, Bentil HJ, Dewey KG, Guyer AE, Manu A, Mensah MO, Prado EL, Shirtcliff E, Tan X, Oaks BM. Effect of Small-Quantity Lipid-Based Nutrient Supplementation on Children's Cortisol Concentration. Matern Child Nutr. 2026 Jul;22(3):e70197.
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