药物诱发的周围神经麻痹：基于2004年至2024年第三季度FAERS数据的真实研究

2026年1月，《Frontiers in Pharmacology》发表题为Drug‑induced peripheral nerve palsy: a real‑world study based on FAERS data from 2004 to the third quarter of 2024的基于FAERS数据库真实世界药物警戒研究，本研究依托美国FDA不良事件上报系统2004年‑2024年第三季度完整上报数据，采用不成比例分析，运用ROR、PRR、MGPS、BCPNN四种经典药物警戒统计算法完成风险量化评估，为临床识别药物性周围神经麻痹高风险药物、开展用药风险监测、促进临床合理用药提供真实世界循证依据。

周围神经麻痹是临床常见病症，可严重损害患者生活质量。部分药物可诱发周围神经麻痹，多出现于药物治疗期间或停药后短时间内，若识别、处置不及时，可造成永久性神经损伤、长期残疾。目前尚缺少大规模、系统性研究评估各类药物与周围神经麻痹的关联。FDA不良事件报告系统（FAERS）作为全球最大的公开药物自发报告数据库，可挖掘药物与不良事件之间潜在关联。本研究基于 FAERS开展不成比例分析，筛选与周围神经麻痹风险升高相关药物，为临床用药提供安全性参考。

本研究全部数据提取自美国FDA不良事件上报系统FAERS，时间范围为 2004‑01‑01至2024‑09‑30，按照FDA推荐标准完成数据去重：CASEID相同保留最新FDA_DT；CASEID、FDA_DT均相同保留最高PRIMARYID。采用MedDRA 26.1版医学词典的首选术语（PT）检索周围神经麻痹相关不良事件，使用标准化MedDRA查询（SMQ）完成病例检索。去重预处理后获得18 289 374条DEMO报告、66 422 789条DRUG记录、53 463 446条REAC记录，最终纳入5 787例药物相关周围神经麻痹不良事件报告，共涉及1 141种药物，本研究重点分析不良事件报告数排名前50的药物。FAERS为完全匿名公开数据集，无个人可识别信息，本研究无需伦理委员会审批。

提取2004‑2024Q3 FAERS数据库中周围神经麻痹相关不良事件，按照FDA 规范完成去重，MedDRA 26.1标准化不良事件术语；使用R 4.4.2软件完成数据处理、统计与可视化；采用ROR、PRR、MGPS、BCPNN四种不成比例分析算法挖掘药物不良事件风险信号；以2×2列联表开展分析，信号判定标准：ROR 的95% CI下限＞1；PRR≥2且χ²≥4；IC025＞0；EBGM05＞2。ROR、BCPNN 数值越大，代表药物与目标不良事件关联性越强。

1. 不良事件报告人口学基线结果

总计纳入5 787例周围神经麻痹相关不良事件报告，人口学基线分布见图2。性别分布：女性占比61.36%，男性32.99%，各年龄组均女性报告占比更高（图 2A）；高发年龄区间为 51‑60岁（图2C）；体重数据多数缺失，有记录病例集中在50‑100 kg（图2B）。时间趋势：2004‑2013年报告数量持续上升，之后进入平台期保持相对稳定（图2D）。地域分布：美国报告占比最高，达68.81%，其次英国、加拿大、德国、日本（图2E）。报告来源：消费者上报占53.52%，医务工作者上报42.54%。不良事件转归：最常见结局为住院（首次或延长住院）占30.07%，其他严重结局占27.03%（图2F，表 3），提示药物诱导周围神经麻痹多为严重不良事件。

2. 多算法安全信号量化相关结果

对报告数前50种药物进行分析，药物类别主要为抗肿瘤药与免疫抑制剂、免疫调节剂、镇痛药、全身抗感染药物等。热图展示不同药物信号强度（图 3）。四种算法联合分析，共筛选得到30 种存在周围神经麻痹阳性风险信号药物，其中19种药物同时满足四种算法阳性信号标准（表4）。报告数量排名前五的药物：那他珠单抗(n=625)、干扰素β‑1a (n=453)、达伐吡啶(n=406)、富马酸二甲酯(n=243)、奥立珠单抗 (n=196)。基于ROR风险信号强度排名前5：布比卡因ROR=74.05 (51.95‑105.54)；达伐吡啶ROR=23.35 (21.11‑25.83)；那他珠单抗ROR=15.84 (14.58‑17.21)；米诺环素ROR=14.83 (9.33‑23.56)；奥立珠单抗 ROR=11.22 (9.73‑12.94)。BCPNN算法风险分层：0‑1.5低风险；1.5‑3中等风险；＞3高风险。风险等级排序见图4。高风险药物：布比卡因(5.68)、达伐吡啶(4.30)、那他珠单抗(3.71)、奥立珠单抗(3.23)、米诺环素(3.22)；ROR分析结果与BCPNN风险分层高度一致。

3. 不同类别药物与周围神经麻痹关联分析

多发性硬化治疗药物那他珠单抗、干扰素β‑1a、达伐吡啶、奥立珠单抗报告病例数居前，但上述药物说明书并未标注周围神经麻痹不良反应，不排除MS原发病症状被误上报为药物不良反应，尚待进一步研究验证因果关系（图3）；局部麻醉药布比卡因风险信号最强，神经毒性或与给药剂量、注射部位、基础疾病相关，临床给药后需严密监测神经功能；米诺环素存在矛盾研究证据，既有诱发血管炎性周围神经麻痹的报道，也观察到神经保护效应，致病因果尚不明确；长春新碱、硼替佐米、维布妥昔单抗、白蛋白结合型紫杉醇等抗肿瘤药物为中等风险，轴突损伤、背根神经节药物蓄积、微管功能破坏是其主要损伤机制；此外，肌肉骨骼系统、调脂、镇痛、抗血小板类药物同样检出风险信号，用药期间需警惕肌无力、麻痹相关临床表现（图4）。

本研究基于FAERS真实世界大数据发现，免疫抑制剂、生物制剂、局部麻醉药、抗生素、抗肿瘤药多类药物均与周围神经麻痹事件存在统计学关联；布比卡因、达伐吡啶、那他珠单抗、奥立珠单抗、米诺环素为高风险药物。临床使用上述药物，需要权衡治疗获益与周围神经麻痹潜在风险，早期识别肌无力、腱反射减弱、肌萎缩等警示征象。