发布时间： 2025-04-24 14:27:22
2025年1月8日，在《Alzheimer’s research & therapy》上发表了一篇名为“Post-marketing safety concerns with lecanemab: a pharmacovigilance study based on the FDA Adverse Event Reporting System database”的研究论文，该研究旨在通过评估提交给FDA不良事件报告系统（FAERS）的报告来评估lecanemab在上市后阶段的安全性。
一、研究背景
目前的文献尚未对lecanemab上市后期的安全性数据进行充分调查。上市后不良事件（AE）的自发报告系统为识别现实世界环境中药物治疗的安全性问题提供了重要且可访问的资源。由于报告偏倚、数据质量问题和无法计算发病率等固有局限性，应谨慎处理自发报告。尽管存在这些挑战，但上市后药物警戒对于监测药物安全性和新的罕见信号仍然至关重要。我们旨在通过评估提交给FAERS的报告来评估lecanemab在上市后阶段的安全性。
二、数据来源
在FAERS数据库中，报告的AE和药物适应症根据监管活动医学词典（MedDRA 27.0）进行编码。报告的药物暴露数据将使用世界卫生组织药物词典（2024年3月）进行标准化。我们于2024年8月28日从FAERS中提取数据。此外，我们根据FDA指南排除了重复报告，以确保准确性。我们的研究不受机构审查委员会批准或患者知情同意的约束。我们检索2023年1月1日至2024年6月31日期间提交给FAERS的报告，其中lecanemab被指定为“主要可疑药物”。可疑产品是报告者认为与报告的AE相关的药物或生物制剂。
三、研究方法
在FAERS数据库中，我们使用了两种不成比例的方法评估AE的信号：报告比值比（ROR）、贝叶斯信息分量（IC）和95%置信区间（CIs）。当两种不相称性指标都符合标准时，确定了AE的安全信号。我们还观察到女性和男性分别报告不成比例。我们比较了严重和非严重报告之间的年龄、性别、发病时间、AEs类型和阿尔茨海默病（定义为使用两种或两种以上阿尔茨海默病药物）、阿司匹林、抗精神病药、抗凝剂、抑酸药物、他汀类药物和苯二氮卓类药物的多药治疗。使用卡方（χ2）检验分析比例，而Mann-Whitney U检验（M-W-U）用于年龄比较。使用Wilcoxon检验分析严重和非严重AE之间的发病时间差异。创建了一张“火山图”来展示AE严重程度和性别的差异。
由于一些AE与疾病相关，并且这些信号的检测可能会混淆lecanemab与其AE之间的关联，因此我们使用适合药物治疗的患者群体进行了敏感性分析。多奈哌齐和阿杜卡单抗与lecanemab具有相似的适应症。因此，我们重新评估了多奈哌齐和阿杜卡单抗作为lecanemab对照的ROR和IC值。
四、主要结果
基线特征
我们确定了1,986例与lecanemab相关的AE，影响868例患者，平均每例患者2.3例AE。在这些患者中，203例发生了严重的AE，包括22例死亡。患者分布为2023年到2024年第二季度。有697名患者的年龄信息（平均年龄73.4±7.7岁），其中478名患者为女性（表1）。
不成比例分析
表3显示了根据四个预定义类别分组的lecanemab相关AE的不成比例估计值。检测到的信号预期AE是lecanema标签中提及的或临床试验中揭示的AE，例如水肿、出血、恶心和寒战。被归类为疾病预期的AE极可能与疾病本身有关，例如脑雾、嗜睡和定向障碍。意外的AE包括震颤、偏头痛和胰腺癌。图1是一张森林图，显示了报告的前30个AE，这些AE具有统计学意义。检测到大量AE 的安全信号，例如淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）（ROR 42298.55,95% CI 24067.60,74,339.24;IC 14,95% CI 4.35,5.65），出血（ROR 18047.56,95% CI 14001.27,23,917.73;IC 13.37,95% CI 5.73,6.55），水肿（ROR 18299.69,95% CI 14001.27,23,917.73;IC 13.37,95% CI 6.15,6.87），输液相关反应（ROR 35.25,95% CI 27.58,45.07;IC 5.09,95% CI 4.15,4.87），寒战（ROR 27.4,95% CI 22.40,33.50;IC 4.7,95% CI 4.09,4.68）。
Lecanemab AE的性别差异
男性和女性最常见的安全信号相似。然而，女性患者更有可能报告ARIA，而发冷、血压升高、2019年冠状病毒病（COVID-19）、虚弱和发热更可能在男性患者中报告（p<0.05）（补充图2）。
严重与非严重AE
严重和非严重AE之间的发作时间存在显着差异（p < 0.0001）（图2）。同样，与非严重AE患者相比，具有严重AE的患者更有可能接受多种药物治疗阿尔茨海默病（p = 0.009）、阿司匹林（p < 0.001）、抑酸药物（p = 0.030）、他汀类药物（p < 0.001）、抗抑郁药（p = 0.015）或苯二氮卓类药物（p = 0.038）。相比之下，年龄和性别在组间没有差异（分别为p = 0.076 和 p = 0.448）。水肿、出血、脑出血、肺炎、跌倒、晕厥、多汗症、意识丧失和脱水更可能被报告为严重。相比之下，头痛、疲劳、发冷、疼痛、嗜睡和头晕更有可能被报告为不严重（补充图3）。
五、文章小结
我们的分析发现了以前在监管试验中未报道的新的和意想不到的Lecanemab相关AE，例如震颤、偏头痛、胰腺癌和脑雾，这凸显了处方者需要对这些AE保持警惕。某些患者亚组，特别是阿尔茨海默病多药治疗、阿司匹林、抑酸药物、他汀类药物、抗抑郁药或苯二氮卓类药物，可能更容易出现严重的AE。这强调了对这些弱势群体进行仔细监测和风险评估的重要性，以提高患者安全并帮助临床决策过程。这些结果对临床医生、患者和政策制定者对lecanemab具有重大意义。进一步的临床实践数据对于更清楚地了解lecanemab的安全性至关重要。
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