发布时间： 2026-05-13 17:26:00
2026年3月，外国学者在《Frontiers in Immunology》（2区，IF=5.9）发表标题为：“Tuberculosis preventive therapy in postpartum women with HIV modifies M. tuberculosis-specific and nonspecific immune responses”的研究论文。
摘要与主要结果
一、摘要
背景：结核病在妊娠期和产后HIV感染女性中具有显著的发病率。推荐对确诊或疑似潜伏性结核感染的妊娠期和产后HIV感染女性进行结核病预防治疗。结核菌刺激的IFNγ释放试验和皮肤试验阳性率在结核病预防治疗（TPT）后下降，但其潜在机制及与结核特异性免疫记忆的关系尚不完全清楚。我们在产后HIV感染女性中对此进行了研究。
方法：合并潜伏性结核感染的产后HIV感染女性在产后12至40周之间接受异烟肼TPT。采集产后12周和44周的外周血，用于比较TPT前后未刺激和结核刺激的CD4+和CD8+常规T细胞的功能和表型特征；非常规T细胞，包括γδ、iNKT、MR1+和MR1- MAIT及NKT细胞；NK细胞；以及抗原呈递细胞。
结果：在45名接受抗病毒治疗、CD4+ T细胞中位数为477个/μL、血浆HIV RNA <50拷贝/mL的参与者中，Tconv和先天免疫细胞在体外对结核抗原刺激均出现功能性标志物增加。在结核刺激和未刺激条件下，TPT均与表达颗粒酶B的Tconv和非常规T细胞亚群比例显著下降相关。非常规T细胞中结核刺激的Th1样和Th17样反应也从TPT前到TPT后下降。结核刺激的常规和非常规调节性T细胞在TPT后大多下降，仅有少数例外。循环或结核刺激的APC对TPT的反应变化极少。
二、研究结果
研究人群的人口学和HIV感染特征
45名具有TPT前后配对样本的参与者为本研究提供了标本。入组时，中位年龄为29岁（IQR 24-34），中位CD4+细胞数为477个/μL，其中95%的参与者CD4+ T细胞>200个/μL，69%的参与者血浆HIV RNA检测不到（表1）。所有参与者在入组时均接受三种药物的抗病毒治疗，并持续至产后。通过自我报告评估的依从性>90%。尽管没有入组后的血浆HIV RNA数据，但CD4+ T细胞随时间增加，产后12周平均为52.6%，产后44周平均为53.6%。产后12周的平均CD4:CD8比值为1.11，产后44周为1.15。根据研究设计，所有提供样本的女性入组时IGRA结果均为阳性。
未刺激PBMC的表型和功能变化
我们分析了Th1（IFNγ+）、Th17（IL17A+）和细胞毒性（颗粒酶B+；GrB+）常规T细胞、γδ T细胞、iNKT细胞、MR1+和MR1- MAIT细胞、NKT细胞及NK细胞的频率。我们还分析了FOXP3、CD25、PD1和IL10等调节标志物的表达。在产后12周至44周（分别对应TPT给药前后）期间，PBMC中T细胞亚群分布最显著的变化是总CD3+GrB+、CD4+GrB+和CD8+GrB+ T细胞比例显著下降（图1）。T细胞亚群分析显示，CD4+和MR1+ MAIT细胞以及CD8+ Tconv、NKT、iNKT、γδ和MR1+ MAIT细胞导致了GrB表达的总体下降（图1）。我们还注意到具有潜在调节功能的CD4+CD25+ γδ T细胞以及CD4+FOXP3+ iNKT调节性T细胞的下降（图1）。NK细胞未见显著表型变化。
结核刺激PBMC的表型和功能变化
TPT显著降低了结核刺激的GrB表达的总CD3+和CD8+ T细胞频率（FDR p≤0.04，图2），并轻微降低了CD4+GrB+ T细胞（FDR p=0.105，未在图中展示）。T细胞亚群分析显示，表达GrB的CD4+和CD8+ Tconv、CD4+和CD8+ T细胞、CD4+和CD8+ MR1+ MAIT、CD4+和CD8+ NKT以及CD8+ iNKT细胞频率下降（图2）。结核刺激的CD4+IFNγ+ iNKT细胞比例也显著下降（图2）。结核刺激的CD4+IFNγ+ Tconv和CD4+IFNγ+ MR1+ MAIT细胞从TPT前到TPT后下降，但未完全达到统计学显著性（FDR p分别为0.12和0.14，未在图中展示）。在具有免疫调节功能的非常规T细胞亚群中，结核刺激的CD4+PD1+ iNKT、CD4+CD25+和CD8+CD25+FOXP3+ MAIT MR1+细胞频率下降，而CD8+CD25+ NKT细胞增加（补充图3）。结核刺激的TNFα+ cDC2从TPT前到TPT后增加（FDR p=0.09，未在图中展示），但其他APC亚群对TPT无反应。
为了补充和确认上述结果，我们通过从结核刺激PBMC中减去未刺激PBMC中活化细胞的频率，对结核特异性反应进行了补充分析。我们观察到从TPT前到TPT后，总CD3+GrB+ T细胞、CD4+GrB+ NKT、CD4+IFNγ+ iNKT、CD4+IL17A+ MR1+ MAIT细胞频率显著下降，而CD4+CD25+FOXP3+ γδ T细胞频率增加（图3）。这些结果证实了结核特异性GrB+和IFNγ+非常规T细胞的下降以及结核特异性先天Treg的增加，并揭示了结核特异性IL17A+先天T细胞的下降。
TPT对PBMC细胞因子分泌的影响
我们分析了结核刺激和未刺激PBMC分泌的9种细胞因子和2种检查点抑制剂，包括CTLA4、GMCSF、IL2、IL4、IL6、IL10、IL17、IFN、PD1、TGF和TNF。在产后12周至44周之间，未刺激PBMC中TNFα和IL6的分泌增加（图4）。结核刺激或未刺激PBMC中其他标志物的分泌未见显著变化。
设计与统计学方法
一、研究设计
P：合并潜伏性结核感染的产后HIV感染女性。
I：异烟肼TPT（自产后12周至40周给药）。
C：TPT前（产后12周）与TPT后（产后44周）自身配对比较。
O：外周血单个核细胞中常规和非常规T细胞、NK细胞、抗原呈递细胞的表型和功能变化，以及培养上清中细胞因子水平变化。
S：前瞻性队列研究。
二、统计方法
使用Friedman检验进行未刺激和结核刺激细胞亚群频率的比较，并采用Benjamini、Krieger和Yekutieli错误发现率校正进行多重比较，显著性定义为FDR p<0.1。对减去未刺激对照后的结核刺激结果进行额外分析，使用Wilcoxon配对符号秩检验，显著性定义为原始p<0.05。所有分析均使用Prism 10.1版本（GraphPad）进行。
参考文献
Yengkhom D, Montepiedra G, Masheto G, Wabwire D, Stranix-Chibanda L, Matubu A, Violari A, Theron G, Gupta A, Weinberg A. Tuberculosis preventive therapy in postpartum women with HIV modifies M. tuberculosis-specific and nonspecific immune responses. Front Immunol. 2026 Mar 11;17:1722621.
上一篇：布比卡因脂质体与罗哌卡因用于胸腔镜叶切除术前锯肌平面阻滞的对比研究：一项随机对照试验
下一篇：布比卡因脂质体用于胸腔镜胸椎旁神经阻滞可减少阿片用量并加速术后恢复：一项随机对照试验
