血液恶性肿瘤双特异性抗体相关心血管毒性：一项全面药物警戒分析推文

2026年10月，《American Journal of Hematology》发表了题为Cardiovascular Toxicity Associated With Bispecific Antibodies in Hematological Malignancies: A Comprehensive Pharmacovigilance Analysis的研究论文，本研究通过FAERS数据库开展不成比例性药物警戒分析，系统评估FDA全部获批用于血液恶性肿瘤的双特异性T细胞衔接抗体（BsAbs）的心血管不良事件（CVAEs）信号，明确不同药物、靶抗原对应的心血管毒性特征，为临床治疗期间开展心血管专项监测提供真实世界证据。

一、研究背景

二、数据来源

三、研究方法

四、 主要结果

1. BsAbs整体心血管毒性信号

作为一个药物类别，双特异性抗体弥散性血管内凝血DIC（aROR:4.35 [3.185.96],n=49）、低血压（aROR:1.61 [1.381.89],n=181）、致死性心血管不良事件（aROR:1.63 [1.471.80],n=447）的报告风险显著升高，结果详见表2、表3。但整体复合心血管不良事件、整体心脏不良事件的报告风险并未升高。采用血液恶性肿瘤治疗药物作为活性对照的敏感性分析，结果与主分析保持一致，详见表S4。

2. 单药与疾病亚组分析

亚组分析显示，BALL用药blinatumomab的弥散性血管内凝血（DIC）、低血压及致死心血管事件报告风险升高；淋巴瘤药物毒性谱存在差异，mosunetuzumab出现心律失常信号，epcoritamab低血压、致死心血管事件风险升高，glofitamab仅致死CVAEs上报增加，淋巴瘤组内头对头比较未见显著差异。多发性骨髓瘤靶向BsAbs整体DIC、心肌炎、休克等信号升高，teclistamab心肌炎、休克风险突出，elranatamab休克风险升高，talquetamab低血压信号最强；骨髓瘤类内对比，talquetamab低血压上报风险更高、休克风险更低，elranatamab与teclistamab 无明显差异，上述多数信号经活性对照敏感性分析得到验证。

3. 心血管不良事件发生时间

心血管不良事件中位发生时间为7天，非心血管不良事件中位发生时间15天，心血管事件发生显著更早（p<0.001）。DIC中位起病时间1天，低血压中位起病2天，心力衰竭中位起病4天；休克中位起病10天；致死心血管不良事件中位起病10.5天。CRS中位起病时间为2天。不同药物之间心血管不良事件发生时间存在显著统计学差异（KruskalWallis p<0.001），各药物具体事件发生时间详见表S8。

4. 病例病死率

发生心血管不良事件的报告病死率31.7%，显著高于无心血管不良事件报告的18.7%（p<0.001）。病死率最高的心血管事件分别是休克60.1%、DIC51.0%、心力衰竭48.1%、出血43.9%；CRS 的病例病死率仅为24.3%，各类心血管事件病例病死率详见图1B。不同药物病例病死率各不相同teclistamab相关心肌炎病死率75%；glofitamab、teclistamab的休克病死率较高。多因素校正之后，休克、DIC、出血、心力衰竭均独立和死亡风险升高相关，死亡风险关联结果详见表S9。

5. 心血管事件与CRS、感染共发生情况

类别层面，56.4%低血压报告、44.2%心力衰竭报告既不合并CRS，也不合并感染。休克和感染共发生比例最高，61.5%休克报告同时合并感染，仅有30.8%休克事件独立发生。大部分心律失常事件也独立于CRS与感染发生，心血管事件与CRS、感染的占比分布详见图2。

致死心血管不良事件报告中仅有26.8%同时合并CRS。不同药物的CRS共发生模式存在区别，epcoritamab心血管事件和CRS重叠比例最高；mosunetuzumab相关心律失常绝大多数不合并CRS和感染，提示该心律失常信号不单纯来自CRS介导的血流动力学紊乱；teclistamab心肌炎75%合并CRS。该特征与CAR‑T细胞治疗不同，双特异性抗体大量心血管事件可以独立于CRS出现，分药物共发生比例详见表S10。

五、 文章小结